Antipsychotikum vázané na přibírání na váze, vyšší cholesterol

Zvyšuje se používání antipsychotik risperidon Nový výzkum naznačuje, že (Risperdal) jsou spojeny s malým zvýšením hmotnosti a hladiny cholesterolu v krvi souvisejícím s dávkou.

Výzkumníci analyzovali 1-letá data pro více než 400 pacientů, kteří užívali risperidon a/nebo jeho metabolit paliperidon (Invega). Výsledky ukázaly, že zvýšení dávek ekvivalentních risperidonu o 1 mg bylo spojeno se zvýšením hmotnosti o 0,25 % během jednoho roku sledování.

Kromě toho bylo zvýšení dávky o 1 mg také spojeno se zvýšením hladiny celkového cholesterolu o 0,05 mmol/l (1,93 mg/dl) a LDL cholesterol hladinu o 0,04 mmol/l (1,54 mg/dl).

“Ačkoli naše zjištění uvádějí pozitivní a statisticky významnou závislost na dávce přírůstku hmotnosti a cholesterolu, a to jak celkového, tak LDL, velikost předpokládaných změn metabolických účinků je klinicky irelevantní,” hlavní autorka Marianna Piras, PharmD, Center for Psychiatric Neuroscience. Uvedla to univerzitní nemocnice v Lausanne, Prilly, Švýcarsko Medscape Medical News.

“Snížení dávky by proto nemělo příznivý vliv na zmírnění přibírání na váze nebo zvýšení cholesterolu a mohlo by vést k psychiatrické dekompenzaci,” řekl Piras, který je také doktorandem na oddělení farmakogenetiky a klinické psychofarmakologie na univerzitě v Lausanne.

Dodala však, že protože zvýšení dávky může zvýšit riziko významného nárůstu hmotnosti v prvním měsíci léčby – dávka může být typicky zvýšena v rozmezí 1 až 10 gramů – a silná zvýšení dávky by mohla časem přispět ke zhoršení metabolismu, ” Měly by být preferovány minimální účinné dávky risperidonu.

Zjištění byla zveřejněno online 11. května v Journal of Clinical Psychiatry,

„Závažný problém veřejného zdraví“

U pacientů s duševním onemocněním je ve srovnání s běžnou populací vyšší prevalence metabolických poruch. Kromě toho několik psychotropních léků, včetně antipsychotik, může vyvolat metabolické změny, jako je nárůst hmotnosti, poznamenávají výzkumníci.

Metabolické nežádoucí účinky vyvolané antipsychotiky „představují vážný problém veřejného zdraví“, protože jsou rizikovými faktory kardiovaskulárních onemocnění, jako je např. obezita a / nebo dyslipidémie, “které byly spojeny s 10letou sníženou očekávanou délkou života v psychiatrické populaci,” řekl Piras.

“Závislost metabolických nežádoucích účinků na dávce je diskutovaným tématem, které je třeba posoudit u každého psychotropního léku, o kterém je známo, že vyvolává nárůst hmotnosti,” dodala.

Několik předchozích studií zkoumalo, zda existuje na dávce závislý účinek antipsychotik na metabolické parametry, “s některými výsledky naznačují, že [weight gain] Zdá se, že se rozvíjí, i když jsou předepsány nízké dávky, které jsou mimo označení, “poznamenal Piras.

Ona a její kolegové již studovali metabolické účinky související s dávkou kvetiapin (Seroquel) a olanzapin (Zyprexa).

Risperidon je antipsychotikum se „středně vysokým až vysokým profilem metabolického rizika,“ poznamenávají vědci a jen málo studií zkoumalo vliv risperidonu na jiné metabolické parametry, než je přírůstek hmotnosti.

Pro současnou analýzu analyzovali data z longitudinální studie, která zahrnovala 438 pacientů (průměrný věk 40,7 let; 50,7 % mužů), kteří zahájili léčbu risperidonem a/nebo paliperidonem v letech 2007 až 2018.

Účastníci měli diagnózu schizofrenie, schizoafektivní porucha, bipolární porucha, Deprese„jiné“ nebo „neznámé“.

Období klinického sledování trvalo až rok, ale nebylo kratší než 3 týdny. Vyšetřovatelé také hodnotili data v různých časových intervalech po 1, 3, 6 a 12 měsících, “aby ocenili vývoj metabolických parametrů.”

Kromě toho shromažďovali demografické a klinické informace, jako jsou komorbidity, a měřili hmotnost pacientů, výšku, obvod pasu, krevní tlak (BP), plazmatickou hladinu glukózy a lipidy na začátku a po 1, 3 a 12 měsících a poté ročně. Hmotnost, obvod pasu a TK byly také hodnoceny ve 2. a 6. měsíci.

Dávky paliperidonu byly převedeny na dávky ekvivalentní risperidonu.

Významný přírůstek hmotnosti v průběhu času

Průměrná doba sledování účastníků, z nichž 374 bylo léčeno risperidonem a 64 paliperidonem, bylo 153 dnů. Téměř polovina (48,2 %) užívala jiné psychotropní léky, o nichž je známo, že jsou spojeny s určitým stupněm metabolického rizika.

Pacienti byli rozděleni do dvou kohort na základě jejich denního příjmu dávky (DDI): méně než 3 mg/den (n = 201) a alespoň 3 mg/den (n = 237).

V celkové kohortě byl pro každý časový bod zjištěn „významný vliv času na změnu hmotnosti“, hlásí výzkumníci.

Měsíc léčby Přibývání na váze P hodnota
1 1,58 % <.001
3 1,20 % <.001
6 0,80 % <.001
12 0,57 % <.001

Když se vědci podívali na změny podle DDI, zjistili, že každé zvýšení dávky o 1 mg bylo spojeno s přírůstkem hmotnosti v každém časovém bodě.

Měsíc léčby Přibývání na váze P hodnota
1 0,16 % .002
3 0,29 % <.001
6 0,21 % <.001
12 0,25 % <.001

Pacienti, kteří měli 5% nebo vyšší hmotnostní přírůstek v prvním měsíci, pokračovali v přibírání na váze více než pacienti, kteří této hranice nedosáhli, což vedlo výzkumníky k tomu, že tento časný práh nazvali „silným prediktorem důležitého nárůstu hmotnosti v dlouhodobém horizontu“. Po 3 měsících došlo k nárůstu hmotnosti o 6,68 %, po 6 měsících o 7,36 % a po 12 měsících o 7,7 %.

Poté, co byli pacienti stratifikováni podle věku, existovaly rozdíly v účinku DDI na různé věkové skupiny v různých časových bodech.

Věková skupina Měsíc léčby Přibývání na váze P hodnota
Dospívající (≤ 17 let) 6

12

1,54 %

1,63 %

.009

.008

Dospělí (> 17 až < 65 let) 3

12

0,13 %

0,13 %

.013

.036

Starší dospělí (≥ 65 let) 1

2

6

12

0,76 %

1,37 %

1,58 %

1,41 %

<.001

<.001

<.001

<.001

Bylo prokázáno, že dávka má významný vliv na přírůstek hmotnosti u žen ve všech čtyřech časových bodech (P ≥ 0,001), ale pro muže pouze ve 3 měsícíchP = 0,003).

S každou další dávkou 1 mg došlo ke zvýšení celkového cholesterolu o 0,05 mmol/l (1,93 mg/dl)P = 0,018) po 1 roce a zvýšení LDL cholesterolu o 0,04 mmol/l (1,54 mg/dl)P = 0,011).

Nebyly zjištěny žádné významné vlivy času nebo DDI na triglyceridy, HDL cholesterolhladiny glukózy a systolický TK a došlo k negativnímu vlivu DDI na diastolický TK (P = 0,001).

Zjištění „poskytují důkaz o malé dávce účinku risperidonu“ na přírůstek hmotnosti a hladiny celkového a LDL cholesterolu, poznamenávají výzkumníci.

Piras dodal, že protože každé antipsychotikum se liší svým profilem metabolického rizika, “v naší laboratoři probíhají další analýzy jiných antipsychotik, které zatím potvrzují naše zjištění.”

Malé zvýšení, velké změny

Komentování pro Medscape Medical NewsErika Nurmi, MD, PhD, docentka na katedře psychiatrie a biobehaviorálních věd na Semel Institute for Neuroscience UCLA v Los Angeles, uvedla, že studie je “unikátní v oboru.”

„Využívá reálná data z velkého registru pacientů k položení dlouho nezodpovězené otázky: Jsou nežádoucí účinky na váze a metabolismus úměrné dávce? Přístupy k velkým datům, jako jsou tyto, jsou velmi účinné, vzhledem k velkému počtu účastníků, které lze zahrnout, řekla Nurmi, která se na výzkumu nepodílela.

Upozornila však na „největší nevýhodu [is that] tato data jsou přirozeně mnohem složitější a náchylnější k matoucím efektům.”

V tomto případě bylo pro studii „kritickým zmatkem“ to, že většina jedinců užívajících vyšší dávky risperidonu užívala také jiné léky, o nichž je známo, že způsobují nárůst tělesné hmotnosti, zatímco většina jedinců užívajících nižší dávky risperidonu nikoli. “Tento rozdíl může vysvětlit pozorovaný vztah mezi dávkou,” řekla.

Protože velká data v reálném světě jsou „cenná, ale také chaotická, závěry z nich vyvozené je třeba interpretovat opatrně,“ řekl Nurmi.

Dodala, že je obecně moudré používat co nejnižší účinnou dávku.

“Klinici by si měli uvědomit, že i malé dávky antipsychotik mohou způsobit velké změny hmotnosti. V klinické praxi je třeba pečlivě zvážit rizika a přínosy léků,” varoval Nurmi.

Výzkum byl částečně financován Švýcarskou národní výzkumnou nadací. Piras nehlásí žádné relevantní finanční vztahy. Informace ostatních vyšetřovatelů jsou uvedeny v původním článku. Nurmi nehlásí žádné relevantní finanční vztahy, ale je neplacenou členkou lékařského poradního sboru Tourette Association of America a vědeckého poradního sboru Myriad Genetics.

Psychiatrie J Clin. Publikováno online 11. května 2022. Abstraktní

Pro více novinek Medscape Psychiatry, přidejte se k nám Cvrlikání a Facebook

.

Leave a Comment